Гемофілія: симптоми, причини, діагностика, лікування

Що таке гемофілія, як лікувати це захворювання?

Гемофілія не є окремою хворобою, скоріше це одне з спадкових порушень кровотечі, які викликають аномальне кровотеча і погане згортання крові. Цей термін найчастіше використовується для позначення двох певних станів, відомих як гемофілія A і гемофілія B.

Гемофілії A і B відрізняються специфічним геном, який повністю мутації — змінений, щоб стати дефектним. Рідше зустрічається гемофілія C (дефіцит фактора XI), але її вплив на згортання набагато менш виражено, ніж при гемофілії A або B.

Гемофілії A і B успадковуються в X-пов’язаної рецесивною генетичної гілки і тому набагато частіше зустрічаються у чоловіків. Ця схема успадкування означає, що цей ген на Х-хромосомі виражається тільки тоді, коли немає нормального гена. Наприклад, у хлопчика є тільки одна X-хромосома, тому у хлопчика з гемофілією буде дефектний ген на його єдиною X-хромосомі. Гемофілія є найбільш поширеним X-пов’язаним генетичним захворюванням.

У дівчат це відхилення зустрічається рідше, це дефектний ген на обох X-хромосоми або один ген гемофілії плюс втрачена або дефектна копія другої Х-хромосоми, яка повинна носити нормальні гени. Якщо у дівчини є одна копія дефектного гена однієї з X-хромосом і нормальна друга Х-хромосома, у неї немає гемофілії, але, як кажуть, вона гетерозиготна по відношенню до гемофілії (носій). При вагітності у жінок з гемофілією є 50%-й шанс успадкувати один мутірованний ген X за умови, якщо народиться хлопчик.

Гемофілія була названа королівської хворобою, тому що королева Вікторія, королева Англії з 1837 по 1901 рік, була її носієм. Її доньки передали мутірованний ген членам королівських сімей Німеччини, Іспанії та Росії. Олександра, внучка королеви Вікторії, яка стала царицею Росії на початку XX століття, вийшовши заміж за царя Миколи II, була носієм гемофілії. Їх син, Царевич Олексій, страждав на гемофілію.

Причини

Як згадувалося вище, гемофілія викликана генетичною мутацією. Мутації включають гени, які кодують білки, які відіграють суттєву роль у процесі згортання крові. Симптоми кровотечі виникають через порушення згортання крові.

Процес згортання крові включає в себе ряд складних механізмів, що містять 13 різних білків, класично званих факторами I–XIII. Якщо оболонка кровоносних судин пошкоджена, тромбоцити завербовываются в пошкоджену область і утворюють початкові тромби. Ці активовані тромбоцити виділяють хімічні речовини, які починають згортання крові, активуючи серію з 13 білків. В результаті утворюється фібрин — білок, який схрещується з самим собою, утворюючи сітку.

Гемофілія A більш поширена, ніж гемофілія B. Близько 80 % людей з гемофілією мають гемофілію A. Гемофілія B зустрічається приблизно у 1 з 20 000-30 000 чоловік. Підгрупа людей з гемофілією B має так званий фенотип Лейдена, який характеризується важкою гемофілію, що виникає в дитинстві.

Ознаки і симптоми

Гемофілія може змінюватись за ступенем тяжкості в залежності від типу мутації (генетичний дефект). Ступінь симптомів залежить від рівнів ураженого фактора згортання крові. Важке захворювання визначається, якщо факторна активність менше 1 %, 1-5 % факторної активності — помірне захворювання і понад 5% факторної активності — слабке захворювання. Ступінь кровотечі залежить від тяжкості (величини факторної активності).

При сильній гемофілії епізоди кровотечі звичайно починаються протягом перших 2 років життя. Наприклад, сильна кровотеча після обрізання (у чоловіків) іноді є першою ознакою гемофілії. Симптоми можуть розвинутися і у пізньому віці.

Кровотеча гемофілії може виникати в будь-якому місці тіла. Частими місцями кровотечі є суглоби, м’язи і шлунково-кишковий тракт. Певні ділянки і типи кровотеч обговорюються нижче.

• — Гемартроз (крововилив у суглобах) характерний для гемофілії. Найчастіше уражаються коліна і щиколотки. Кровотеча викликає розтягування суглобів і біль. З часом відбувається руйнування суглобів і можуть знадобитися операції по їх заміні.
• — Кровотеча в м’язи може виникати при утворенні гематоми.
• — Кровотеча з шлунково-кишкового тракту може призвести до крові в калі.
• — Кровотеча із сечових шляхів може призвести до крові в сечі (гематурії).
• — Внутрішньочерепний крововилив (кровотеча в мозок або череп) може призвести до таких симптомів, як нудота, блювання і/або летаргія, а також призвести до смерті.
• — Збільшене кровотеча після операції або травми характерно для гемофілії.

Діагностика

Більшість пацієнтів з гемофілією мають генетичне відхилення. За умови, що даних генетичних відхилень немає у вашій історії хвороби, серія аналізів крові може визначити, яка частина чи білковий фактор механізму згортання крові є дефектними, якщо у людини спостерігається надмірна кровотеча.

Необхідно виміряти тромбоцити (частинки крові, необхідні для процесу згортання крові) і перевірити час кровотечі, а також два показники згортання крові, час протромбіну (ПТ) та АЧТЧ. Потім можуть бути проведені тести факторів згортання крові для вимірювання рівнів фактора VII або фактора IX і підтвердження.

Генетичне тестування для виявлення і характеристики специфічних мутацій, відповідальних за гемофілію, також доступно в спеціалізованих лабораторіях.

Лікування

Основа лікування — це заміна факторів згортання крові (донорство крові).

Залежно від тяжкості стану заміщає терапія дефіцитного фактора згортання крові може проводитися по мірі необхідності (терапія попиту) або на регулярній основі для запобігання епізодів кровотечі (профілактична терапія).

Люди з гемофілію A часто використовують у лікуванні десмопресин (таблетки). Цей препарат стимулює виділення шкідливих речовин з тромбоцитів.